JoJo wuchs im Umland von Boston in einer armen Musikantenfamilie auf. Sie hatte mit ihrer Mutter ein Einzelbettzimmer mit einem Raum. Ihre Mutter, eine Musical- und Kirchensängerin, übte zu Hause. JoJo liebte es, ihrer Mutter zuzuhören und versuchte schon als Kleinkind, es ihr nachzumachen. Sie sang Lieder der Lieblingsmusiker ihrer Mutter wie Ella Fitzgerald, Aretha Franklin, Whitney Huston oder Etta James. Ihren ersten Fernsehauftritt hatte Jojo bei Kids Say the Darndest Things On The Road In Boston mit Bill Cosby im Jahre 2002. Dort wurde sie von Bill Cosby aufgefordert, ein kleines Ständchen zu singen. Mit Respect von Aretha Franklin begeisterte sie das Publikum. Danach wurde Jojo zur Oprah Winfrey Show eingeladen. Darauf folgten Auftritte im ganzen Land. Bei ihrem Auftritt bei den America’s Most Talented Kids wurde Barry Hankerson von Blackground Records auf die junge Sängerin aufmerksam. JoJo ist die erste und bisher einzige weiße Künstlerin, die bei der Plattenfirma unter Vertrag steht.